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水飛薊素的藥理作用

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水飛薊素的藥理作用

發布日期:2017-08-24 作者: 點擊:

水飛薊素保護肝細胞膜  

   

    水飛薊素具有抗氧化自由基、抗脂質過氧化、維持細胞膜流動性、保護肝細胞膜等作用。此外,水飛薊素還能阻斷真菌毒素鬼筆毒環肽和α-鵝膏蕈堿等與肝細胞膜上特異受體結合, 抑製其對肝細胞膜的攻擊及跨膜轉運,中斷其腸肝循環,增強肝細胞膜對多種損害因素的抵抗力。抗肝纖維化 

抗氧化作用

    莫雷列(Mourelle) 等對CCl4 誘導肝纖維化大鼠模型的研究發現,水飛薊素可改善CCl4 對大鼠的影響,研究者認為,這與水飛薊素的抗氧化和細胞膜穩定作用有關。利博(Lieber)等對酒精介導的肝纖維化動物模型的研究提示,水飛薊素能明顯降低前膠原α1 mRNA水平。此外,馬西尼(Masini)等的研究提示,水飛薊素對鐵導致的氧化應激有明顯抑製作用。還有研究證實,水飛薊素可減輕抗結核藥物所引起的肝損害。

     

    活性氧(ROS)具有高度反應性,可與不飽和脂肪酸作用引發脂質過氧化反應,損傷細胞膜,還可致染色體畸變。研究發現,水飛薊素能顯著抑製人中性粒細胞產生ROS,並具有劑量相關性。  

  

    抑製NO產生 

    

    一氧化氮(NO)由活化的單核巨噬細胞、內皮細胞等產生。在肝硬化等病理狀態下,NO產生過多可引起高動力循環和低氧血症。此外,NO還具有細胞毒作用,可使活化的單核巨噬細胞毒性增強。NO與O2- 反應可產生過亞硝酸鹽, 後者可衰變成毒性極強的OH 和NO2-基團。水飛薊素可抑製活化的枯否細胞產生NO,進而使NO與O2- 的相互作用減弱,其機製可能與清除自由基相似。  

  

    抗GSH排空 

    

    還原型穀胱甘肽(GSH) 可參與活性異生物質的清除、氫過氧化物的還原,或直接清除自由基,其在異生物質誘導肝損傷中的保護作用已被證實。水飛薊素對肝的保護作用不同於其他抗氧化黃酮類似物, 它可提高肝和其他組織的GSH水平,並抑製膽汁釋放GSH。  

  

水飛薊素

    

   

    對細胞因子的作用 

 

    近年來,人們對水飛薊素在膽管阻塞性肝纖維化大鼠模型(BDO)中的作用進行了大量研究。布瓦克(Boigk)等用水飛薊治療早期和進展期BDO,發現其可減少肝膠原含量。賈繼東等研究證實,在BDO 模型中, 水飛薊素可下調轉化生長因子(TGF)β、前膠原α1和金屬蛋白酶組織抑製因子(TIMP)-1的mRNA水平。岡薩雷斯(Gonzalez)等研究證實,在體外實驗和BDO模型中,水飛薊素可減少脂質過氧化,並增強穀胱甘肽抗氧化係統的活性。 

 

    目前認為,在BDO模型中並不存在明顯的炎症壞死和氧化應激反應,而大多數研究證實水飛薊素對其有治療作用,學者們考慮,水飛薊素可能存在直接的抗纖維化作用。

 研究顯示,水飛薊素可下調TGF-β、TIMP-1和前膠原α1的mRNA水平。因此,水飛薊素具有抑製 TGF-β的作用, 從而減少肝星狀細胞(HSC)的激活, 促使細胞基質(ECM )生成減少。同時,因下調TIMP-1,致使膠原降解加強。由此可見,對TGF-β的抑製作用是水飛薊素抗纖維化的基礎。


    舒曼(Schumann)等研究提示,水飛薊素可抑製腫瘤壞死因子(TNF)、幹擾素(IFN)-γ、白介素(IL)-4、IL-2 的表達,並增強具有抗纖維化作用的IL-10的表達。     對核轉錄因子的抑製 


    曼納(Manna)等研究證實,氧化應激和細胞因子可通過激活核轉錄因子(NF)而激活HSC,而水飛薊素可抑製NF-κB及活化蛋白(AP)1等核轉錄因子的激活,從而抑製HSC激活,促進 HSC凋亡。舒潘(Schuppan)等認為,可應用特異的結合激活HSC受體的環形肽,將藥物靶向於成肌纖維樣肝細胞,從而利於藥物作用的發揮。    


    促進肝細胞修複、再生


    水飛薊素進入肝細胞後可使丙二醛的生成和化學發光加強受到完全的抑製。水飛薊素本身與雌二醇受體結合,並使之激活,可增強肝細胞核作為自由基清除劑的作用,特別是增強RNA聚合酶的活性,使核糖體 RNA(rRNA)轉錄增強,胞漿內核糖體數目增多,從而促進酶及結構蛋白等的合成,並間接促進細胞DNA合成,有利於肝細胞的修複、再生。     免疫調節作用 


    研究表明,乙醇代謝過程中產生的乙醛加合物可作為外來抗原刺激機體的免疫係統, 使體內細胞毒性T淋巴細胞(CTL) 和自然殺傷細胞(NK)等數目增多,活性增強,而使肝細胞的免疫性損害加重。應用水飛薊素治療後,血中CTL和調節功能,具體機製尚不清楚。




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